研究肺癌疫苗的现状
作者：佚名 文章来源：本站原创 点击次数： 更新时间：2008-6-17 16:53:53
肺癌疫苗通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。肺癌疫苗作为一种主动特异性免疫治疗，近年来成为肺癌生物治疗的研究热点之一。
许多蛋白、多肽、载体疫苗和微载体疫苗已进入临床前期或临床研究阶段。根据疫苗的来源不同，肿瘤疫苗可分活疫苗、灭活疫苗、修饰或改变的瘤细胞及亚细胞成分疫苗四种。根据疫苗作用的对象不同，又可分为特异性肿瘤疫苗和通用肿瘤疫苗。目前临床应用的肺癌疫苗主要有以下几种：
肿瘤细胞型疫苗
肿瘤细胞型疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，但其存在免疫原性弱、有致瘤性等缺点。降低、消除肿瘤细胞致瘤性、尽量保存其抗原性是研究的重点。
冻干水化型脂质体可作为佐剂，协助抗原活化淋巴细胞，增强机体免疫功能。将肿瘤细胞与激活B细胞融合，可有效诱发特异的抗肿瘤免疫反应。将肿瘤细胞与抗原提呈细胞融合，既能提供有效的抗原，又能获得T细胞活化所需的共刺激信号，可更有效刺激机体免疫功能。动物实验和临床应用结果均显示，其抗肿瘤效应显著。
抗肿瘤抗原型疫苗
将特异性抗原注入肿瘤部位，诱导抗体或细胞毒T淋巴细胞CTLs的产生，攻击肿瘤细胞。
⑴增强TAA 抗原递呈功能的缺陷及共刺激信号分子的缺失是肿瘤细胞逃逸免疫监视的主要原因。CD28-B7是最主要的共刺激信号系统之一，不表达CD28-B7的肿瘤细胞可逃脱机体的免疫监视。选择性打开CD28-B7共刺激信号通路的肿瘤疫苗，使机体对肿瘤细胞免疫效应具有扩展性和靶向性。
⑵转基因疫苗 导入某些细胞因子的基因，其表达产物可刺激免疫细胞的生长与分化，提高抗瘤能力，或直接杀伤肿瘤细胞。
GVAX疫苗是巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)转基因疫苗。将切除的肿瘤细胞分离培养后，导入GM-CSF基因，其表达产物GM-CSF可刺激免疫系统对疫苗的反应。将这些细胞进行辐射处理，制成疫苗。注射该疫苗后，一旦有肿瘤细胞出现，疫苗便产生大量抗体，杀灭肿瘤细胞。
一项研究结果显示，在25例肿瘤患者中，18例肿瘤患者完成接种GVAX疫苗的全部疗程并产生阳性反应，其中2例患者治疗后以无肿瘤状态生存超过2年。另3例患者分别在治疗后15、8和4个月未发现肿瘤恶化的迹象，使疾病得以控制。GVAX疫苗治疗前列腺癌、肺癌、胰腺癌及白血病的Ⅱ期临床研究正在进行。
另外，BLP-25疫苗是以抗MUC-1黏蛋白和IL-2基因所构建的肺癌疫苗。MUC-1是一种表皮黏蛋白，肺癌等多种肿瘤细胞有MUC-1的异常高表达和糖基化，MUC-1还能掩盖肿瘤细胞抗原，使肿瘤细胞逃逸免疫细胞的识别。此疫苗已进入Ⅱ期临床研究。
抗独特型疫苗
抗独特型疫苗可诱导机体对肿瘤细胞的主动免疫。抗独特型疫苗诱导产生的抗独特型抗体是抗原的内影像，可以代替肿瘤抗原进行主动免疫激发机体自身的特异性免疫反应，打破机体的免疫耐受。已有抗独特型疫苗用于肿瘤治疗的报告，并取得了良好疗效。
由于抗独特型抗体只模拟抗原的单个表位，引起的免疫反应容量小，免疫原性弱。而且目前常用的单克隆抗体是鼠源性，反复用于人体可导致产生人抗鼠抗体，严重时可出现类似血清病样反应，限制了其在临床的应用。
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芮静安教授
主任医师，教授，享受国务院政府特殊津贴，中国知名肿瘤专家，美国约翰霍普金斯大学医院外科博士后，中国协和医科大学博士生导师，原北京协和医院副院长。现为中华医学会肝病学分会常务委员，中国抗癌协会肝癌研究委员会委员。
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牛旗主任
牛旗，中心主任，美国哈佛大学博士后，国际超冷刀治疗委员会委员。早年师从于中国著名的外科专家、中科院院士汤钊猷教授，后去美国哈佛大学从事肿瘤内科和肿瘤生物治疗的科研和临床工作，在外科肿瘤学、内科肿瘤学、生物治疗肿瘤学方面都具有很深的造诣。从事肿瘤临床和研究工作15年，在肿瘤靶向治疗和化疗耐药逆转领域做了大量卓有成效的探索并取得骄人成绩。擅长肝癌、乳腺癌、乳腺良性肿瘤、肺癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌等的诊治。 引进美国氩氦超冷刀及技术开展乳腺癌及乳腺纤维腺瘤的微创保乳治疗，具有不开刀无疤痕、无痛、恢复快的特点，美容效果极佳，病人满意度高。目前他已治疗了来自中国国内、美国、加拿大、德国、英国、澳大利亚、荷兰、土尔其、新加坡、马来西亚等十几个国家的癌症病人，大部分癌症病人都是被本国医生确定为没有更好办法再为其治疗。[详细]
